Die halluzinogenen Wirkungen von Ketamin wurden durch seine Verwendung zur Anästhesie und durch das Austreten auf die Straße und die Verbreitung seines Freizeitgebrauchs und der daraus resultierenden Abhängigkeit entdeckt. Eine Überprüfung von Berichten von Ärzten und Forschern zeigt, dass bei etwa 40 % der Patienten wenige Minuten nach intravenöser oder intramuskulärer Verabreichung der Substanz visuelle und akustische Halluzinationen, Erregung und irrationales schizophrenomimetisches Verhalten auftreten, die sich normalerweise nach etwa 45-60 Minuten auflösen.
Der dissoziative psychedelische Zustand, den Ketamin auslöst, wurde gründlich und eingehend in Experimenten untersucht, die vom amerikanischen Psychiater, Neurowissenschaftler und Psychonauten Prof. John Lilly durchgeführt wurden. Lilly berichtete systematisch über subjektive Wirkungen, die von Dosis-Wirkungs-Beziehungen (ausführlich in seinem Buch Ketamine Dreams and Realities) durch Experimente abgeleitet wurden, die er an sich selbst durchführte, normalerweise während er sich in einer isolierten Schwebekammer befand. Lilys anfängliche Berichte trugen wesentlich zum Verständnis der dramatischen Veränderungen des Bewusstseins und der Wahrnehmung bei, die durch Ketamin hervorgerufen werden.
